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研究人员使用DNA线索解码狼疮

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系统性红斑狼疮的人可以体验各种症状,如疲劳,关节疼痛,皮疹和肾脏问题。症状通常会出现在所谓的耀斑中。在狼疮中,免疫系统会出现混乱,并产生针对身体本身的抗体。

Emory科学家小组一直在研究一些关于狼疮的基本问题:产生自反应抗体的细胞从哪里来?他们都一样吗?

在随后的视频中,凯利·威廉姆斯(Kelli Williams)帮助研究这种疾病,并且自己也患有狼疮,他描述了一种闪光的感觉。另外,Emory的研究人员IñakiSanz博士和Chris Tipton博士解释了他们的发现,这些发现今年夏天在发表在Nature Immunology

Sanz是格鲁吉亚研究联盟杰出学者,埃默里大学医学院医学系Lowance人类免疫学中心主任和风湿科主任。蒂普顿是埃默里大学医学院的医学助理教授。

虽然研究人员并没有直接调查用于治疗狼疮的药物的效果,但他们的发现可以指导药物开发,因为他们精确定义了引起患者最大麻烦的抗体产生细胞的亚群。

免疫系统可以产生许多类型的抗体,针对传染性病毒(良好)或针对人类蛋白质(如在狼疮(有害))。每个抗体分泌细胞携带反映其抗体产物构成的DNA重排。利用新一代测序技术,科学家们可以使用DNA来识别和追踪细胞,就像在超市里的物品上读取条形码一样。

Tipton和Sanz及其同事一直使用这些DNA条形码来加深我们对狼疮免疫反应的理解。他们从八名患有狼疮病人的病人身上取得血液样本,并与最近接受过流感或破伤风疫苗接种的八名健康人进行比较。

当免疫系统对之前看到的东西作出反应时,例如当有人接受加强疫苗时,产生抗体的细胞的条形码看起来非常相似。只有一些抗体产生细胞繁殖扩大。相反,研究人员发现,在狼疮中,许多不同的细胞正在产生抗体。 Tipton说:“我们期望看到产生自身抗体的细胞的扩张,但是我们看到了具有各种特异性的细胞的非常广泛的扩增。

这与另一种自身免疫性疾病多发性硬化症有所不同,其中自身抗体产生细胞攻击神经系统中发现的有限的一组蛋白质。 Nature Immunology 论文的另一个重要发现是一些产生自身抗体的细胞从“激活的幼稚”B细胞池中生长出来。这是一个矛盾的术语,因为一旦B细胞被激活,它们就不再是天真的了。但它指的是在细胞表面看到的分子。

在针对流感或tetantus的加强疫苗反应中,扩增的少数克隆已经受过高度训练;他们已经经历了一个hypermutation过程,微调他们产生的抗体。在狼疮中,激活的幼稚细胞实际上未经训练;他们跳入生产没有突变的抗体。在视频中,Sanz解释了一些迹象表明,这些激活的幼稚细胞可能持续数月。



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